嘴角疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中最常见的是单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染。一般来说，当人体免疫力下降时，潜伏在体内的单纯疱疹病毒就可能被激活，从而引发嘴角疱疹。比如，当人过度疲劳、感冒发烧、睡眠严重不足等情况下，就容易触发嘴角疱疹发作。
病毒的潜伏与激活
潜伏状态： 单纯疱疹病毒1型通常会潜伏在人体神经节内，比如三叉神经节等部位。在人体健康、免疫力正常时，病毒处于潜伏休眠状态，不引发明显症状。激活因素： 当人体受到外界因素影响导致免疫力降低时，像长期熬夜，连续1 - 2周每天睡眠不足6小时，就会使身体免疫力下降，此时潜伏的病毒就会被激活，然后沿着神经纤维移动到嘴角等皮肤黏膜交界处，大量繁殖，引起嘴角出现疱疹。
接触传播途径
直接接触传播： 如果与已经感染单纯疱疹病毒1型的人有直接的皮肤接触，比如共同使用毛巾、餐具等物品，就有可能被传染。例如，一个嘴角疱疹患者用过的毛巾，健康人再去使用，就有很大几率感染病毒引发嘴角疱疹。飞沫传播： 在患者打喷嚏、咳嗽时，会产生含有病毒的飞沫，周围人吸入这些飞沫后也可能被感染。比如在人群密集的场所，有人患嘴角疱疹并打喷嚏，旁边的人就有被飞沫传播感染的风险。
自身免疫因素影响
儿童免疫力特点： 儿童的免疫系统还未完全发育成熟，相对成人更容易受到单纯疱疹病毒感染引发嘴角疱疹。比如3岁以下的幼儿，自身免疫力较弱，接触到单纯疱疹病毒1型后，就比较容易发病。老年人免疫力变化： 随着年龄增长，老年人的免疫力会逐渐下降，60岁以上的老人相比年轻人更容易因单纯疱疹病毒1型感染而出现嘴角疱疹复发的情况。而且老年人一旦发病，恢复时间可能也会比年轻人长。