嘴角起疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，尤其是单纯疱疹病毒1型。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过单纯疱疹病毒1型。
病毒感染途径
直接接触传播： 当与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触时，比如共同使用餐具、毛巾等，病毒就有可能通过直接接触传播到嘴角部位引发疱疹。例如，和患有口唇疱疹的人亲吻，就很容易被感染。自身传播： 有些人感染了单纯疱疹病毒后，病毒会潜伏在体内，当身体抵抗力下降时，比如感冒、过度疲劳、月经期等情况，病毒就会被激活，从潜伏部位移动到嘴角等部位引发疱疹。比如长期熬夜导致身体免疫力降低时，就比较容易在嘴角起疱疹。
身体状态影响
免疫力低下： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如患有某些慢性疾病（像糖尿病等）、长期服用免疫抑制剂等，身体抵御单纯疱疹病毒的能力减弱，就更容易让嘴角起疱疹。有研究表明，糖尿病患者由于血糖控制不佳，体内环境不利于免疫细胞发挥作用，感染单纯疱疹病毒后嘴角起疱疹的几率比正常人高。营养缺乏： 当身体缺乏一些重要的营养物质时，也会增加嘴角起疱疹的风险。比如缺乏维生素B族，尤其是维生素B2时，会影响皮肤黏膜的正常代谢，使得嘴角等部位更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭。像长期饮食不均衡，不爱吃蔬菜、粗粮的人，就容易出现维生素B族缺乏的情况。
环境因素作用
气候因素： 在一些炎热、潮湿的环境下，有利于单纯疱疹病毒的生长繁殖，也容易导致嘴角起疱疹。比如在夏季高温多雨的季节，空气湿度大，就为病毒的传播和感染创造了有利条件，有些人在这个时候就容易在嘴角起疱疹。局部刺激： 嘴角部位如果受到一些局部刺激，也可能诱发疱疹。比如经常用手触摸嘴角、嘴角有干裂等情况，会破坏嘴角皮肤的屏障功能，让单纯疱疹病毒更容易侵入引发疱疹。如果嘴角因为干燥而出现轻微干裂，又没有及时处理，就可能为病毒感染提供可乘之机。