嘴角疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，尤其是单纯疱疹病毒1型。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过单纯疱疹病毒1型。
病毒传播途径
直接接触传播： 当与已经感染单纯疱疹病毒的人有密切接触时，比如一起亲吻、共用餐具等，病毒就有可能通过直接接触口腔、唇部等部位而侵入人体。例如，孩子如果和患有嘴角疱疹的大人亲吻，就容易被传染。飞沫传播： 在患者打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会悬浮在空气中，健康人吸入后也可能感染病毒。不过这种传播方式相对直接接触来说，感染几率可能稍低一些，但也不能忽视。
身体免疫状态影响
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低水平时，比如过度疲劳、长期熬夜、患有某些消耗性疾病（如艾滋病等）、营养不良等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力下降，就容易引发嘴角疱疹。比如连续熬夜加班后，很多人就可能发现嘴角开始长疱疹。儿童更易受影响： 儿童的免疫系统还没有完全发育成熟，相对成人来说免疫力更弱，所以儿童患嘴角疱疹的几率比成人更高。而且儿童如果经常在人群密集的地方活动，接触病毒的机会更多，一旦自身免疫力稍有下降，就容易发病。
环境因素作用
气候因素： 在气候比较湿热或者季节更替时，人体的生理状态可能会发生一些变化，也可能增加嘴角疱疹的发病几率。比如在梅雨季节，空气湿度大，就可能让一些原本潜伏在体内的单纯疱疹病毒活跃起来，导致嘴角疱疹发作。局部刺激： 如果口唇部位受到外伤、过度摩擦等局部刺激，也会破坏局部的皮肤黏膜屏障，使得单纯疱疹病毒更容易侵入并引发疱疹。例如，经常用舌头舔嘴唇，会破坏唇部的正常角质层，容易诱发嘴角疱疹。