踝关节肿痛的原因有多种。其中，外伤是常见原因之一，比如运动时踝关节扭伤，约80%的踝关节肿痛是由这类急性外伤导致，像打篮球、跑步时突然崴脚，就可能引发踝关节周围软组织损伤或韧带撕裂，出现肿痛。
创伤性因素
运动损伤： 除了崴脚，长期高强度运动，比如马拉松等，也可能使踝关节反复受到磨损，造成软骨损伤、滑膜炎症，进而引起肿痛。一般运动后数小时内就可能出现明显肿痛。骨折： 严重外伤可能导致踝关节骨折，像高处坠落、车祸等情况，骨折部位会有剧烈疼痛、肿胀，还可能出现畸形、活动受限等症状。
炎症性因素
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，约10%的类风湿关节炎患者会首先出现踝关节肿痛，通常是双侧踝关节对称发病，还可能伴有晨僵，即早晨起床后关节僵硬，活动后可缓解，一般持续时间超过30分钟。痛风性关节炎： 体内尿酸代谢异常，尿酸盐沉积在踝关节，可引发急性炎症，导致踝关节突然红肿热痛，疼痛较为剧烈，常在夜间发作，血尿酸水平通常会升高。
感染性因素
细菌感染： 踝关节周围皮肤破损，细菌入侵可能引起化脓性关节炎，会出现踝关节红肿热痛，伴有发热，体温可能升高至38℃以上，局部有明显压痛。病毒感染： 如病毒性关节炎，虽相对少见，但也可能导致踝关节肿痛，常伴有全身症状，如乏力、发热等。