踝关节肿痛的原因有多种。其中外伤是常见原因之一，比如崴脚，据统计约有80%的踝关节肿痛是由崴脚等外伤引起的，受伤后局部会出现肿胀、疼痛，严重时可能影响行走。
创伤性原因
运动损伤： 在运动过程中，如打篮球、跑步时突然扭转脚部，容易导致踝关节周围的韧带拉伤、骨折等情况。例如打篮球时急停变向，脚部受力不均就可能引发踝关节损伤，出现肿痛。急性扭伤： 日常生活中不小心崴脚，瞬间的外力作用会使踝关节的关节囊、韧带等组织受损，造成局部出血、水肿，进而引起肿痛，一般受伤后数小时内肿痛会比较明显。
炎症性原因
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，会累及踝关节。患者体内的免疫系统错误地攻击关节组织，导致踝关节出现炎症反应，表现为肿痛，而且这种肿痛往往是对称性的，可能还会伴随晨僵现象，即早晨起床后关节僵硬，活动后可缓解，但持续时间可能较长。痛风性关节炎： 体内尿酸代谢异常，尿酸盐沉积在踝关节等关节部位，引发炎症。痛风急性发作时，踝关节会突然出现剧烈肿痛，疼痛程度较为严重，像刀割一样，通常在夜间发作，患者可能会被痛醒，局部还会出现红肿、发热等表现。
退行性原因
骨关节炎： 随着年龄增长，踝关节软骨逐渐磨损、退化，关节边缘骨质增生等，会引起踝关节肿痛。一般中老年人更容易出现，尤其是体重较大的人群，因为体重增加会加重踝关节的负担，加速软骨的磨损，从而引发肿痛，活动后肿痛可能会加重，休息后有所缓解。