口腔溃疡的发生通常与多种因素有关，比如免疫力下降时就比较容易中招，有研究显示，约20% - 30%的人在免疫力低下时易患口腔溃疡。
一、营养缺乏因素
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素B₂、维生素B₁₂、维生素C等时，容易引发口腔溃疡。比如长期饮食不均衡，不爱吃新鲜蔬果的人，就可能因缺乏维生素C而增加口腔溃疡的发病几率。微量元素缺乏： 像锌、铁等微量元素缺乏也和口腔溃疡有关系。如果体内锌元素不足，会影响伤口的愈合，进而容易导致口腔溃疡反复出现。比如一些素食者，由于饮食中锌的摄入相对较少，就更易受口腔溃疡困扰。
二、局部创伤因素
牙齿咬伤： 不小心咬到口腔黏膜，就可能形成创伤性口腔溃疡。比如吃饭时说话或咀嚼过快，牙齿就容易咬伤颊黏膜、舌黏膜等部位，从而引发口腔溃疡。不良修复体刺激： 口腔内有不合适的假牙、牙套等修复体时，长期摩擦口腔黏膜，也会导致口腔溃疡。例如假牙制作不合适，边缘过于锐利，就会不断刺激口腔组织，引发溃疡。
三、精神心理因素
长期压力大： 当人长期处于精神紧张、焦虑、抑郁等状态时，会影响免疫系统和内分泌系统，增加口腔溃疡的发生风险。比如学生考试期间，学习压力大，就比较容易长口腔溃疡。睡眠不足： 长期睡眠不足会打乱身体的生物钟，影响身体的正常修复和调节功能，也容易诱发口腔溃疡。比如一些熬夜加班的人群，睡眠严重不足，口腔溃疡的发生率就会相对较高。
四、疾病因素
口腔疾病： 如患有牙龈炎、牙周炎等口腔炎症性疾病时，口腔内细菌滋生，容易刺激口腔黏膜，引发口腔溃疡。比如牙周炎患者，由于牙龈炎症未得到有效控制，就可能反复出现口腔溃疡。系统性疾病： 像胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等胃肠道疾病，以及糖尿病、贫血等全身性疾病，都可能与口腔溃疡的发生有关。例如糖尿病患者，血糖控制不佳时，容易出现口腔感染，进而引发口腔溃疡。