间接胆红素高通常是多种原因导致的，比如溶血性疾病，当红细胞大量破坏时，胆红素生成过多，超过了肝脏的处理能力，就会使间接胆红素升高，像某些自身免疫性溶血性贫血患者，可能会出现间接胆红素升高情况。一般来说，间接胆红素的正常参考值通常在1.7~10.2μmol/L之间，当超过这个范围就可能提示有问题。
红细胞破坏过多导致
溶血性贫血： 这是常见原因之一，比如遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜缺陷，红细胞容易破裂，导致大量血红蛋白释放，进而生成过多间接胆红素。这种疾病多见于有家族遗传史的人群，婴幼儿到中老年都可能发病。血型不合输血： 当输入血型不匹配的血液时，受血者体内的免疫系统会攻击输入的红细胞，导致红细胞大量破坏，间接胆红素生成增加。比如ABO血型不合或者Rh血型不合输血后，可能在短时间内出现间接胆红素明显升高。
肝脏处理胆红素能力下降
肝炎： 各种类型的肝炎，如病毒性肝炎（甲肝、乙肝等）、药物性肝炎等，都会影响肝脏对胆红素的摄取、结合等代谢过程。例如乙肝患者，病毒在肝脏内复制，会损伤肝细胞，导致肝脏处理间接胆红素的能力减弱，从而使间接胆红素升高。急性肝炎患者发病时，可能在数天内间接胆红素就会明显升高。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝细胞数量减少，肝脏的代谢功能严重受损，对间接胆红素的摄取、转化等能力下降，也会引起间接胆红素升高。一般肝硬化患者病情进展到一定阶段，就可能出现间接胆红素异常。
胆红素排泄障碍
胆道梗阻： 比如胆总管结石、胆道肿瘤等疾病，会导致胆汁排泄受阻，胆红素反流入血，其中就包括间接胆红素。胆总管结石患者可能会有右上腹疼痛、黄疸等症状，同时间接胆红素会升高，结石大小不同对胆红素的影响程度也不同，较大的结石更容易引起完全梗阻。新生儿黄疸： 大部分新生儿在出生后会出现生理性黄疸，这主要是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，尤其是间接胆红素的处理能力较弱。一般生理性黄疸在出生后2~3天出现，4~6天达到高峰，7~10天消退，间接胆红素值一般不超过221μmol/L。但如果是病理性黄疸，如新生儿溶血病等情况，间接胆红素升高会更明显，可能会对新生儿的神经系统产生影响。