间接胆红素高通常有多种原因。一般来说，间接胆红素高可能与红细胞破坏过多有关，比如溶血性贫血，这种情况可能导致体内红细胞大量破裂，使得间接胆红素生成增加，超过了肝脏的处理能力。
红细胞破坏过多相关原因
溶血性疾病： 像自身免疫性溶血性贫血，是由于自身免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破坏，进而使间接胆红素升高。还有遗传性球形红细胞增多症，这是一种遗传性疾病，患者的红细胞结构异常，容易被破坏，从而引起间接胆红素水平升高。大量输血： 如果输入了 mismatched（不匹配）的血液，也会导致红细胞大量破坏，使得间接胆红素升高。
肝脏处理能力下降相关原因
肝炎： 各种类型的肝炎，如病毒性肝炎（甲肝、乙肝等），病毒感染肝脏后，会影响肝脏对胆红素的代谢功能，导致间接胆红素不能正常转化为直接胆红素，从而使间接胆红素升高。药物性肝炎也是其中一个原因，某些药物在体内代谢时可能会损伤肝脏，影响肝脏对胆红素的处理。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝组织被瘢痕组织取代，肝脏的功能大大下降，包括对胆红素的代谢功能，进而导致间接胆红素升高。
胆红素排泄障碍相关原因
新生儿黄疸： 新生儿在出生后的一段时间内，可能会出现生理性黄疸，这与新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善有关，导致间接胆红素暂时升高；当然也有病理性黄疸的情况，比如溶血性黄疸等，也会使间接胆红素升高。胆道梗阻： 当胆道出现梗阻时，比如胆管结石、胆管肿瘤等，胆红素的排泄会受到阻碍，间接胆红素不能顺利排出体外，就会在体内堆积，导致间接胆红素升高。