肝区闷胀不适的主要原因有多种。比如肝脏本身的病变，像病毒性肝炎，据统计我国约有9300万乙肝病毒携带者，乙肝患者可能会出现肝区闷胀不适的情况；还有脂肪肝，随着生活方式改变，肥胖人群中脂肪肝患病率较高，脂肪肝也可能导致肝区闷胀。
肝脏病变相关原因
病毒性肝炎： 由乙肝病毒、丙肝病毒等感染引起。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性传播，丙肝病毒主要通过血液传播。患者除了肝区闷胀不适，还可能有乏力、食欲减退、黄疸等表现。脂肪肝： 与肥胖、过量饮酒、糖尿病等因素有关。肥胖人群中约10% - 20%有脂肪肝，长期大量饮酒者患脂肪肝风险增加。患者可能没有明显症状，也可能出现肝区闷胀、乏力等。
胆道系统疾病导致
胆囊炎： 多由胆囊结石引起，结石刺激胆囊壁导致炎症。急性胆囊炎发作时，患者除了肝区闷胀，还会有右上腹剧烈疼痛、发热等症状；慢性胆囊炎则表现为间断性肝区闷胀不适、右上腹隐痛等。胆管结石： 胆管内结石阻塞胆管，会影响胆汁排泄，进而引起肝区闷胀不适，还可能伴有黄疸、腹痛等症状，结石若长期存在还可能引发胆管炎。
周围组织器官病变影响
右侧胸膜炎： 胸膜炎可由感染、自身免疫等因素引起，炎症刺激胸膜，可能牵涉到肝区，导致肝区闷胀不适，同时伴有胸痛、咳嗽等症状。膈下脓肿： 多因临近器官感染蔓延所致，如阑尾炎、胃溃疡穿孔等。患者会有肝区闷胀、发热、乏力等表现，体温可能升高至38℃以上。