口腔干燥症主要是由于唾液分泌减少或唾液成分异常引起的。一般来说，大约有多种因素可导致口腔干燥症，比如自身免疫性疾病、药物副作用等。
自身免疫性疾病导致
舍格伦综合征：这是最常见的导致口腔干燥症的自身免疫性疾病。约有50% - 60%的舍格伦综合征患者会出现明显的口腔干燥症状。它是由于自身免疫系统错误地攻击了唾液腺和泪腺等外分泌腺，使得唾液腺分泌功能受损，唾液分泌量大大减少。患者会感觉口腔非常干燥，尤其是在进食干性食物时，如饼干等，必须频繁饮水才能吞咽。类风湿关节炎：部分类风湿关节炎患者也可能并发口腔干燥症。这是因为类风湿关节炎也是自身免疫性疾病，免疫系统的异常会影响到唾液腺的正常功能，导致唾液分泌不足，出现口腔干燥的情况。
药物副作用引起
抗高血压药物：像一些利尿剂，如氢氯噻嗪等，长期服用可能会引起口腔干燥。这是因为利尿剂会导致身体水分流失，进而影响唾液的分泌量。一般服用这类药物的患者中，约有一定比例会出现不同程度的口腔干燥症状。抗抑郁药物：某些抗抑郁药，例如阿米替林等，也可能导致口腔干燥。这类药物会影响神经系统对唾液腺分泌的调节，使得唾液分泌减少，从而引发口腔干燥症。
生理性因素相关
年龄因素：随着年龄的增长，人体的各项功能都会逐渐衰退，唾液腺的功能也不例外。老年人的唾液分泌量通常会比年轻人减少，大约在60岁以上的人群中，有相当一部分人会出现不同程度的口腔干燥现象。这是因为随着年龄增加，唾液腺的细胞功能下降，分泌唾液的能力减弱。脱水：如果身体处于脱水状态，比如长时间没有摄入足够的水分，或者大量出汗、腹泻等导致失水过多时，也会引起口腔干燥。这是因为身体为了维持基本的生理功能，会减少唾液的分泌，以保存水分。一般在脱水状况得到纠正之前，口腔干燥的症状会一直存在。