血清总胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，一些肝脏疾病可能导致总胆红素偏高，像急性黄疸型肝炎患者血清总胆红素可在17.1~340μmol/L之间升高；而溶血性黄疸时，总胆红素也会明显升高，一般能超过340μmol/L。
肝脏疾病相关情况
病毒性肝炎： 甲型、乙型、丙型等病毒性肝炎发作时，肝细胞受损，影响胆红素代谢，导致总胆红素升高。例如乙型病毒性肝炎，病毒会攻击肝细胞，使胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍。肝硬化： 肝硬化患者肝脏结构和功能严重破坏，胆红素代谢能力下降，也会出现总胆红素偏高的情况。一般肝硬化患者的总胆红素水平会持续处于异常升高状态。
胆道系统问题
胆管结石： 胆管内有结石梗阻时，胆汁排出受阻，胆红素反流入血，引起总胆红素偏高。比如胆总管结石，结石堵塞胆管，胆红素无法正常排出，就会使血液中总胆红素数值上升。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的正常排泄，进而使总胆红素升高。患者在患病过程中，总胆红素会逐渐攀升。
溶血性疾病因素
新生儿溶血： 新生儿出生后可能发生溶血，红细胞大量破坏，释放出胆红素，超过肝脏处理能力，导致总胆红素偏高。一般新生儿出生后24小时内可能就会出现总胆红素异常升高的情况。自身免疫性溶血性贫血： 自身免疫系统错误攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增多，胆红素生成过多，引起总胆红素偏高。这类患者的总胆红素水平会高于正常范围。
其他可能情况
药物性肝损伤： 某些药物如抗结核药异烟肼等，可能引起药物性肝损伤，影响胆红素代谢，导致总胆红素偏高。服用这类药物的患者需要定期监测肝功能。酒精性肝病： 长期大量饮酒导致酒精性肝病，肝脏受损，胆红素代谢出现问题，总胆红素会升高。长期酗酒者的总胆红素往往处于异常状态。