下肢静脉曲张主要是由多种因素引起的，其中静脉壁结构和功能异常是重要原因之一，约有10%的原发性下肢静脉曲张患者有家族史，遗传因素可能导致静脉壁薄弱。另外，长时间站立工作也是常见诱因，像教师、售货员等职业人群，由于长时间站立，下肢静脉血液回流压力增大，约70%的下肢静脉曲张患者与长期站立有关。
静脉本身的因素
先天静脉壁薄弱：有些人天生静脉壁比较薄弱，在静脉压作用下就容易扩张，瓣窦处的扩张会使原有的静脉瓣膜无法紧密闭合，发生瓣膜功能相对不全，血液倒流。据统计，有先天性静脉壁缺陷的人群患下肢静脉曲张的风险比正常人高2 - 3倍。静脉瓣膜缺陷：静脉瓣膜在血液回流中起着关键作用，如果瓣膜发育不良或者缺失，就不能有效阻止血液逆流。正常情况下，下肢静脉血液由下向上回流，瓣膜会防止血液向下倒流，当瓣膜缺陷时，血液倒流会加重静脉负担，导致静脉扩张迂曲形成静脉曲张。
血液回流障碍因素
长期站立：如前面所说，长期站立时，下肢静脉要承受更大的压力，血液回流需要克服重力作用。长时间如此，静脉壁会逐渐失去弹性，瓣膜功能也会受损。比如一位每天站立8小时以上的营业员，经过几年后就可能出现下肢静脉曲张症状。重体力劳动：从事重体力劳动的人，腹压经常处于较高状态，会影响下肢静脉血液回流。当腹压增高时，会压迫下肢静脉，使静脉内压力升高，久而久之容易引发静脉曲张。像一些长期从事搬运工作的工人就比较容易患下肢静脉曲张。妊娠：女性在妊娠期间，体内激素水平发生变化，同时增大的子宫会压迫盆腔静脉和下腔静脉，导致下肢静脉回流受阻。据调查，约有20%的孕妇会出现下肢静脉曲张，一般在妊娠后期较为明显，分娩后症状可能会有所缓解，但也有部分人会遗留问题。
其他相关因素
年龄与性别：随着年龄增长，静脉壁和瓣膜会逐渐失去弹性，老年人患下肢静脉曲张的几率相对较高。在性别方面，女性患下肢静脉曲张的比例略高于男性，可能与女性的生理特点，如妊娠、激素变化等有关。肥胖：肥胖人群体重较大，下肢静脉承受的压力增加，而且过多的脂肪会压迫静脉，影响血液回流。研究发现，体重指数（BMI）超过28的肥胖者，患下肢静脉曲张的风险比正常体重者高1.5 - 2倍。