下肢静脉曲张主要是由多种因素引起的，其中静脉壁结构和功能异常是重要原因之一，约有1/3的患者有家族遗传倾向，这种遗传因素导致的静脉壁先天性薄弱，使得静脉更容易发生扩张和曲张。另外，长期站立工作也是常见诱因，据统计，从事教师、售货员等需要长期站立职业的人群中，下肢静脉曲张的患病率明显高于其他职业人群，因为长时间站立会使下肢静脉内压力增高，影响静脉血液回流。
静脉瓣膜功能不全导致
静脉瓣膜缺陷： 正常的静脉瓣膜可以保证血液单向回流，当静脉瓣膜出现缺陷时，血液就会出现反流情况。胎儿时期的发育异常可能导致部分人先天性静脉瓣膜功能不全，这就使得血液在回流过程中容易出现逆流现象，长期下来就会引起静脉扩张和曲张。瓣膜损伤： 比如深静脉血栓形成后，会影响静脉瓣膜的功能，使得瓣膜无法正常发挥作用，血液反流会加重静脉负担，进而引发下肢静脉曲张。
长时间站立或久坐因素
长期站立： 像前面提到的教师、售货员等职业，长时间保持站立姿势，下肢静脉承受的压力较大，静脉血液回流受到阻碍，血液淤积在下肢静脉中，逐渐导致静脉扩张曲张。久坐不动： 一些办公室人群，长时间坐着，下肢活动减少，静脉血液回流速度减慢，也会增加下肢静脉曲张的发生风险。例如，每天坐着工作超过8小时的人，比活动量较大的人患下肢静脉曲张的概率要高约20%。
妊娠因素影响
孕期激素变化： 女性在怀孕期间，体内激素水平会发生变化，这会使静脉壁变得松弛，增加了静脉扩张的可能性。子宫增大压迫： 随着胎儿的生长，子宫逐渐增大，会压迫盆腔内的静脉，影响下肢静脉血液回流，使得下肢静脉压力升高，容易引发静脉曲张。一般在妊娠后期，约有20% - 30%的孕妇会出现下肢静脉曲张的情况，而且产后这种情况可能会有所缓解，但也有部分人会遗留静脉曲张问题。