尿道炎通常是由病原体感染引起的，其中最常见的是大肠杆菌，约占50% - 90%的尿道炎是由其导致。
病原体感染因素
细菌感染： 大肠埃希菌是引起尿道炎最常见的细菌之一，它容易从尿道口逆行进入尿道引发感染。另外，金黄色葡萄球菌、变形杆菌等也可能导致尿道炎。这些细菌通常在人体抵抗力下降时，更容易侵入尿道黏膜导致炎症。支原体、衣原体感染： 解脲支原体、沙眼衣原体也是引起尿道炎的常见病原体。性行为是它们传播的主要途径，当与感染支原体、衣原体的患者发生性接触后，就可能被感染，从而引发尿道炎，这种情况在性活跃的人群中较为常见。
尿道局部因素
尿道梗阻： 如尿道结石、狭窄等情况会导致尿液排出不畅，使得尿道内的细菌不易被冲刷排出，长时间积聚就容易引发尿道炎。例如尿道结石患者，结石阻碍了尿液的正常流动，为细菌的滋生创造了有利条件。尿道异物： 比如尿道内放入了导管等异物，会破坏尿道黏膜的完整性，使细菌更容易侵入引发感染。如果不慎将异物遗留在尿道内，就需要及时处理，否则很容易引发尿道炎。
机体免疫力因素
免疫力低下： 当人体自身免疫力较低时，比如患有糖尿病、艾滋病等疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，身体抵御病原体的能力下降，更容易受到病原体的侵袭而引发尿道炎。例如糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体的免疫功能受到影响，就比正常人更容易患上尿道炎。局部卫生不良： 不注意尿道局部的清洁卫生，会使细菌容易在尿道周围滋生，增加尿道炎的发病风险。尤其是女性，由于尿道较短且靠近肛门，更要注意保持外阴清洁，否则粪便中的细菌容易污染尿道引发感染。