嘴唇长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约 90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV - 1）导致的。一般来说，人体感染单纯疱疹病毒后，病毒会潜伏在神经节内，当身体抵抗力下降时就会发作。
病毒感染因素
原发性感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，可能没有明显症状，也可能出现嘴唇等部位起疱疹的情况。儿童更容易发生原发性感染，接触了被病毒污染的物品等就可能被感染。复发感染： 当人体免疫力降低时，比如熬夜、过度疲劳、患有某些发热性疾病等，潜伏在体内的病毒就会被激活，从而导致嘴唇疱疹复发。像长期精神压力大的人，复发的概率相对较高。
身体抵抗力方面
免疫力低下人群： 比如患有艾滋病等免疫系统疾病的人，自身抵抗力很差，嘴唇长疱疹的几率比正常人高很多，而且病情可能更严重，恢复也更慢。另外，老年人由于身体机能衰退，免疫力相对较弱，也容易反复出现嘴唇长疱疹的情况。缺乏营养的人： 当身体缺乏维生素B等营养物质时，会影响皮肤黏膜的正常代谢，使皮肤黏膜的抵抗力下降，增加嘴唇长疱疹的风险。例如长期挑食、节食的人，就可能出现这种情况。
环境与生活习惯因素
环境潮湿炎热： 在潮湿炎热的环境中，有利于单纯疱疹病毒的生长繁殖，人在这样的环境下就更容易感染病毒长疱疹。比如在南方的梅雨季节，空气湿度大，嘴唇长疱疹的人可能会增多。不良生活习惯： 经常吸烟、酗酒的人，烟草中的尼古丁和酒精都会损害身体的免疫系统，降低身体的抵抗力，容易引发嘴唇长疱疹。还有经常舔嘴唇的人，唾液会刺激嘴唇周围的皮肤，破坏皮肤的屏障功能，也容易导致疱疹发生。