脾脏肿大的治疗方法需根据具体病因来定。如果是感染因素引起的脾脏肿大，比如病毒感染导致的，若为EB病毒感染，一般对症支持治疗为主，多数情况下1 - 2周可能会有一定恢复，但具体要根据病情调整。
针对感染因素的治疗
细菌感染引起： 若是细菌感染导致脾脏肿大，如败血症相关的脾脏肿大，可能需要使用抗生素治疗。一般会根据药敏试验选择合适的抗生素，像头孢类抗生素可能会被用到，通过抑制细菌细胞壁合成来杀灭细菌，从而缓解因细菌感染引发的脾脏肿大情况。病毒感染引起： 对于病毒感染，如乙肝病毒相关的脾脏肿大，在抗病毒治疗方面，会用到恩替卡韦等抗病毒药物，抑制病毒复制，进而可能使脾脏肿大情况得到一定控制，但具体治疗周期较长，可能需要数月甚至更长时间规范用药。
针对血液系统疾病导致的脾脏肿大治疗
白血病引起： 如果是白血病导致的脾脏肿大，化疗是主要的治疗手段之一。不同类型的白血病化疗方案不同，例如急性髓系白血病常用DA方案（柔红霉素 + 阿糖胞苷）等进行化疗，通过杀灭白血病细胞来减轻脾脏肿大状况，但化疗可能会带来骨髓抑制等副作用。淋巴瘤引起： 淋巴瘤导致的脾脏肿大，常采用联合化疗方案，比如CHOP方案（环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松），通过抑制淋巴瘤细胞生长繁殖，使脾脏肿大得到改善，不过治疗过程中要密切监测身体状况。
针对肝硬化等肝病导致的脾脏肿大治疗
肝硬化引起： 对于肝硬化引起的脾脏肿大，首先要针对肝硬化进行治疗。比如使用保肝药物如多烯磷脂酰胆碱等保护肝脏功能，同时如果有门脉高压相关情况，可能需要根据病情采取介入治疗等，像经颈静脉肝内门体分流术（TIPS），来降低门脉压力，从而缓解脾脏肿大，但该治疗有一定风险和并发症可能。其他肝病引起： 若是自身免疫性肝病导致的脾脏肿大，可能会用到糖皮质激素等免疫调节药物，如泼尼松，调节免疫反应，减轻肝脏及脾脏的炎症反应，进而改善脾脏肿大情况，但使用激素要注意其副作用，如感染风险增加等。