心包积液最常见的原因是心血管疾病相关，其中约40%的心包积液是由心力衰竭引起的。
一、感染性因素导致
细菌感染： 如结核杆菌感染是常见的感染性原因之一。结核性心包炎可引发心包积液，患者通常还会伴有低热、盗汗、乏力等全身症状。结核菌感染心包后，会引起心包的炎症反应，导致液体渗出积聚。病毒感染： 像柯萨奇病毒、埃可病毒等引起的病毒性心包炎也可能导致心包积液。病毒感染后，心肌及心包组织受到侵犯，引发炎症，使得心包产生过多的液体。
二、非感染性因素导致
自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮是较为常见的自身免疫性疾病，当累及心包时会出现心包积液。患者往往还伴有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等其他系统受累的表现。自身免疫系统错误地攻击心包组织，导致炎症和积液产生。类风湿关节炎也可能引发心包积液，这类患者除了关节的病变外，心包受到影响出现积液。肿瘤性因素： 原发性心包肿瘤较为少见，但继发性心包肿瘤导致的心包积液较为常见。例如肺癌、乳腺癌等转移至心包时，会引起心包积液。肿瘤细胞侵犯心包，破坏心包的正常结构和功能，导致液体渗出增多。另外，血液系统的恶性肿瘤如淋巴瘤也可能累及心包，造成心包积液。
三、其他因素导致
心肌梗死： 急性心肌梗死后，心肌组织坏死，可能会引起反应性的心包积液，称为心肌梗死后综合征。一般在心肌梗死发病数周后出现，患者可能有发热、胸痛等表现。甲状腺功能减退： 甲状腺功能减退时，身体代谢率降低，可能会出现心包积液。通过检测甲状腺功能可以发现甲状腺激素水平降低，补充甲状腺激素后，部分患者的心包积液可逐渐减少。