严重溃疡性结肠炎会出现多种明显症状。一般来说，患者会有频繁的腹泻，每天腹泻次数可能达数十次，且粪便多为黏液脓血便。
肠道相关症状表现
腹泻与便血： 腹泻是常见症状，粪便中往往带有黏液、脓血，严重时每天腹泻次数可达10 - 20次甚至更多。便血程度不一，轻者仅粪便表面带血，重者可能大量便血。腹痛情况： 多数患者有腹痛症状，一般为轻度至中度的下腹或左下腹隐痛，也可能出现痉挛性疼痛，疼痛后常伴有便意，排便后疼痛可有所缓解，但容易反复发作。
全身伴随症状
发热表现： 病情严重时可能出现发热症状，多为低热或中度发热，少数患者会出现高热，体温可超过38.5℃。营养不良： 由于肠道长期炎症，营养吸收受到影响，患者可能出现体重下降、消瘦、乏力等营养不良表现，儿童患者还可能影响生长发育。
其他可能出现的症状
肠道外表现： 部分患者会出现肠道外症状，比如关节炎，表现为关节疼痛、肿胀；还可能出现皮肤病变，如结节性红斑；眼部症状也较为常见，像葡萄膜炎等。另外，严重溃疡性结肠炎患者还可能出现贫血，这是因为长期便血以及炎症导致身体慢性失血、营养吸收障碍等引起血红蛋白降低。