新生儿颅内出血的病因较多，其中早产是重要因素之一，早产儿脑室内的毛细血管发育不完善，容易破裂出血，有研究显示，胎龄小于32周的早产儿颅内出血发生率较高。
分娩相关因素
产伤性因素：胎儿在分娩过程中头部受到过度挤压或牵拉，比如胎儿头部过大、胎位不正等情况，容易导致颅内血管破裂出血。比如臀位产、急产等情况下，胎儿头部所受压力变化较大，增加产伤性颅内出血的风险。器械助产因素：使用产钳助产或胎头吸引器助产时，如果操作不当，可能会对新生儿头部造成机械性损伤，进而引起颅内出血。例如产钳放置位置不准确或牵引力过大，都可能损伤颅内血管。
胎儿自身因素
凝血功能异常因素：新生儿自身凝血因子缺乏或存在凝血功能障碍时，容易发生颅内出血。比如维生素K缺乏，会影响凝血因子的合成，使新生儿凝血功能受限，增加颅内出血的可能性。脑血管发育畸形因素：部分新生儿存在先天性脑血管发育畸形，如脑血管畸形、动脉瘤等，这些异常的血管结构更容易破裂出血，引发颅内出血。这种先天性的脑血管问题是新生儿颅内出血的潜在病因之一。
其他因素
快速输液因素：新生儿如果快速输入高渗液体，可能会使颅内血管压力突然改变，导致血管破裂出血。例如在补液过程中液体输入速度过快、浓度过高，就可能对新生儿脆弱的脑血管产生不良影响。感染因素：新生儿感染严重时，可能会影响全身的凝血功能以及脑血管的稳定性，从而增加颅内出血的发生几率。如新生儿败血症等感染性疾病，可能通过多种机制导致颅内出血。