动脉血管夹层的原因有多种。其中，高血压是重要因素之一，约半数以上的主动脉夹层患者伴有高血压，长期高血压会使血管壁承受过大压力，容易导致内膜撕裂引发夹层，研究显示，血压控制不佳的高血压患者发生动脉血管夹层的风险比血压控制良好者高很多。
先天性血管异常因素
遗传因素相关： 某些先天性血管发育异常具有遗传倾向，比如马方综合征，这是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，患者体内的原纤维蛋白 - 1基因发生突变，导致主动脉中层弹力纤维发育不全，使主动脉壁脆弱，容易发生夹层。据统计，马方综合征患者中约有一定比例会出现动脉血管夹层情况。血管结构先天缺陷： 像先天性主动脉缩窄等血管结构上的先天缺陷，会使血管局部承受异常应力，随着血流冲击，容易引发内膜撕裂，进而形成动脉血管夹层。
创伤因素导致
医源性创伤： 在一些医疗操作过程中可能会引起动脉血管夹层，例如心导管检查、主动脉内球囊反搏等介入操作时，导管等器械可能会损伤血管内膜，从而诱发夹层。一般来说，医源性创伤导致的动脉血管夹层虽然相对较少见，但一旦发生需要及时处理。外力创伤： 严重的外伤，比如胸部顿挫伤等，强大的外力作用可能直接损伤动脉血管的内膜，使得血液进入血管壁中层，造成血管夹层。例如车祸等导致的胸部外伤，就有可能引发主动脉等部位的血管夹层。
其他因素影响
动脉硬化影响： 动脉硬化会使血管壁弹性下降、变得僵硬，血管内膜容易受损。当动脉粥样硬化斑块破裂或内膜受损时，血液容易进入中层形成夹层。随着年龄增长，动脉硬化的发生率逐渐升高，老年人发生动脉血管夹层中因动脉硬化因素导致的比例也相对较高。结缔组织病作用： 除了马方综合征这类遗传性结缔组织病外，其他一些结缔组织病也可能影响血管，比如埃勒斯 - 当洛斯综合征，患者的结缔组织存在缺陷，血管壁强度降低，容易发生动脉血管夹层。这类患者往往在受到较小外力或无明显诱因时就可能出现血管夹层情况。