风湿病的病因较为复杂，目前认为可能与遗传、感染、免疫异常等多种因素有关。比如遗传因素方面，部分风湿病具有一定的遗传易感性，像类风湿关节炎，有研究显示约60%的患者有遗传背景。
遗传因素：
基因携带风险： 一些特定的基因位点与风湿病的发生密切相关。例如人类白细胞抗原（HLA）基因，在强直性脊柱炎患者中，HLA - B27阳性率可高达90% - 95%，而在普通人群中仅为4% - 8%，这表明遗传因素在强直性脊柱炎的发病中起到重要作用。
感染因素：
细菌感染关联： 某些细菌感染可能诱发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热关系密切。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫机制可能被激活，产生交叉免疫反应，进而损伤关节等组织，引发风湿热，出现关节疼痛、红肿等症状。病毒感染影响： 病毒感染也可能参与风湿病的发病。例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病有一定关系。研究发现，系统性红斑狼疮患者体内EB病毒感染的检出率高于正常人群，EB病毒感染可能通过多种机制影响免疫系统，导致自身免疫反应的发生，从而引发系统性红斑狼疮相关的风湿性症状。
免疫异常：
自身抗体产生： 在许多风湿病中，机体的免疫系统会错误地攻击自身组织，产生自身抗体。以类风湿关节炎为例，患者体内会产生类风湿因子等自身抗体，这些自身抗体与体内的抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，激活炎症反应，导致关节滑膜的炎症、增生，进而出现关节疼痛、肿胀、畸形等类风湿关节炎的典型症状。免疫调节失衡： 免疫系统的调节失衡也是风湿病发病的重要原因。正常情况下，免疫系统能够维持自身稳定，及时清除异常细胞和物质。但在风湿病患者中，免疫调节机制出现紊乱，比如T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能异常，导致免疫反应过度或失控，引发自身免疫性炎症反应，累及关节、肌肉、结缔组织等多个部位，引起各种风湿性疾病的症状。