嘴唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约60% - 90%的成人是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV - Ⅰ）感染导致。
病毒感染途径
直接接触传播： 当与已经感染单纯疱疹病毒的人进行密切接触时，比如接吻、共用餐具等，病毒可以通过直接接触口腔、嘴唇等部位的黏膜而侵入人体。例如，一个携带HSV - Ⅰ的人亲吻他人，就有可能将病毒传播给对方，引发嘴唇疱疹。飞沫传播： 在感染者打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会在空气中传播，健康人吸入后也可能感染病毒。不过，这种传播方式相对直接接触来说，感染的概率相对低一些，但也不能忽视。
身体免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力处于较低的状态时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）、营养不良等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力下降，就容易诱发嘴唇疱疹。例如，长期熬夜的人，身体的各项机能处于疲劳状态，免疫系统功能受到影响，这时候就比较容易受到单纯疱疹病毒的侵袭而出现嘴唇疱疹。儿童及青少年更易受影响： 儿童和青少年的免疫系统相对尚未完全发育成熟，相比成年人更容易感染单纯疱疹病毒，从而引发嘴唇疱疹。而且儿童在与他人接触时，卫生习惯相对较差，也增加了感染病毒的机会。
其他诱发因素
紫外线照射： 长时间暴露在强烈的紫外线下，可能会激活潜伏在体内的单纯疱疹病毒，导致嘴唇疱疹发作。比如在炎热的夏季，长时间在户外活动且没有做好唇部防晒的人，就容易因为紫外线的刺激而引发嘴唇疱疹。月经周期影响： 对于女性来说，月经周期也可能是诱发嘴唇疱疹的一个因素。在月经前期，体内的激素水平会发生变化，这可能会影响免疫系统的功能，使得潜伏的单纯疱疹病毒有机会活跃起来，导致嘴唇疱疹出现。