嘴唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）导致。
病毒传播途径
直接接触传播： 比如与已经感染单纯疱疹病毒的人接吻、共用餐具等，病毒容易通过这些亲密接触途径传播到嘴唇部位引发疱疹。飞沫传播： 在感染者打喷嚏、咳嗽时产生的飞沫中含有病毒，健康人吸入后也可能感染，进而引发嘴唇疱疹。
自身因素影响
免疫力下降时易发病： 当人体处于疲劳状态、患有某些全身性疾病（像感冒、发热等）、长期熬夜或者压力过大时，身体的免疫力会降低，这时候单纯疱疹病毒就容易被激活，从而导致嘴唇疱疹发作。例如，连续熬夜加班后，很多人可能会发现嘴唇开始出现疱疹症状。皮肤破损诱发： 如果嘴唇部位的皮肤有细微破损，比如被牙齿不小心咬破、被干燥的空气过度刺激导致轻微干裂等，单纯疱疹病毒就更容易入侵并引发疱疹。比如冬天天气干燥，嘴唇容易干裂，这时候就比较容易长疱疹。
环境因素作用
气候因素影响： 在炎热、潮湿的环境中，有利于单纯疱疹病毒的繁殖和传播，这时候人们患嘴唇疱疹的几率会相对增加。比如在夏季高温多雨的季节，嘴唇疱疹的发病率可能会有所上升。特定环境接触： 经常处于人群密集且通风较差的环境中，也会增加感染单纯疱疹病毒的风险，进而引发嘴唇疱疹。像在学校的教室、拥挤的公共交通工具上等。