嘴唇起疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的，约90%的口唇疱疹是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）导致的。
病毒感染途径
直接接触传播： 比如与已经感染单纯疱疹病毒的人接吻，或者共用毛巾、餐具等个人物品，就有可能感染病毒。当病毒接触到口唇部位的皮肤或黏膜时，就可能引发疱疹。自身潜伏病毒激活： 人感染单纯疱疹病毒后，病毒会潜伏在体内。当身体抵抗力下降时，比如发热、过度疲劳、月经期等情况，潜伏的病毒就会被激活，从而导致嘴唇起疱疹。例如，当人患了感冒发烧后，就比较容易出现嘴唇起疱疹的情况。
机体免疫因素影响
儿童抵抗力较弱： 儿童的免疫系统还不完善，相对成人更容易感染单纯疱疹病毒，所以儿童嘴唇起疱疹的概率可能比成人更高。比如一些学龄前儿童，在与感染源接触后，就容易受到病毒侵袭而发病。老年人免疫功能衰退： 随着年龄增长，老年人的免疫功能会逐渐衰退，对病毒的抵御能力下降，也容易被单纯疱疹病毒感染引发嘴唇疱疹。像60岁以上的老年人，在身体状态不佳时，就较易出现这种情况。
环境与生活方式因素
气候干燥环境： 在气候比较干燥的季节，比如秋冬季节，嘴唇部位的皮肤容易缺水，皮肤屏障功能会受到一定影响，这时候单纯疱疹病毒就更容易侵犯口唇部位引发疱疹。例如在北方的秋冬时节，空气湿度低，很多人会出现嘴唇起疱疹的现象。长期熬夜： 长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响免疫系统的正常功能，使身体抵抗力下降，增加了单纯疱疹病毒感染并引发嘴唇疱疹的风险。比如一些经常熬夜加班的人，就比较容易嘴唇起疱疹。