总胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，某些肝脏疾病就可能导致总胆红素偏高，像病毒性肝炎患者中，约有60% - 80%会出现总胆红素不同程度的升高；而肝硬化患者，总胆红素偏高的情况也较为常见。
肝脏疾病因素
病毒性肝炎： 甲型、乙型、丙型等病毒性肝炎都会影响肝脏对胆红素的代谢。例如乙型病毒性肝炎，病毒在肝脏内复制，会破坏肝细胞，导致肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，从而使总胆红素升高。肝硬化： 肝硬化时，肝脏的正常结构被破坏，肝功能严重减退，胆红素的代谢能力下降，也会引起总胆红素偏高。一般来说，肝硬化越严重，总胆红素偏高的程度往往越明显。
胆道系统疾病因素
胆结石： 当胆囊或胆管内有结石时，可能会阻塞胆道，使胆汁排出不畅。胆汁中的胆红素反流入血，就会导致总胆红素升高。比如胆囊结石，结石堵塞胆管后，胆红素无法正常排出，就会在血液中积聚。胆管炎： 胆管发生炎症时，胆管的通畅性受到影响，胆红素的排泄途径受阻，也会造成总胆红素偏高。急性胆管炎发作时，患者可能会出现腹痛、发热、黄疸等症状，其中黄疸就与总胆红素偏高有关。
其他因素
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，总胆红素会暂时性升高，一般在出生后1 - 2周内逐渐消退，足月儿总胆红素通常不超过221μmol/L，早产儿不超过257μmol/L。剧烈运动： 长时间剧烈运动后，可能会导致总胆红素短时间偏高。这是因为运动时身体代谢加快，肝脏的负担加重，影响了胆红素的代谢过程，但这种情况通常在休息后会逐渐恢复正常。