渐冻人症医学上称为肌萎缩侧索硬化症，目前其确切病因尚未完全明确，但有几类相关因素值得关注。据研究，约10%的患者有家族遗传因素，存在超氧化物歧化酶1等基因的突变，会导致神经细胞逐渐受损。
遗传因素相关
家族遗传突变： 约10%的渐冻人症患者是由于遗传因素致病，比如超氧化物歧化酶1基因发生突变，这种突变会影响神经细胞的正常功能，使得神经细胞逐渐退化。遗传模式特点： 遗传型的渐冻人症往往呈现出一定的家族遗传模式，可能是常染色体显性遗传等方式，家族中若有此类患者，其他成员患病风险会相对增加。
环境因素影响
重金属暴露： 长期接触某些重金属，如铅等，可能会对神经系统产生不良影响，增加患渐冻人症的几率。有研究发现，长期处于铅污染环境中的人群，神经细胞受损的风险有所升高。头部外伤： 头部受到严重外伤后，也可能与渐冻人症的发病存在关联。曾经有头部外伤病史的人，后续发生渐冻人症的可能性比没有外伤史的人要高一些。
神经兴奋性毒性学说
谷氨酸代谢异常： 存在神经兴奋性毒性学说，认为谷氨酸这种神经递质代谢异常可能参与了渐冻人症的发病。正常情况下，谷氨酸在神经传导中起作用，但如果其代谢出现紊乱，过度的谷氨酸会对神经细胞产生毒性作用，导致神经细胞死亡。细胞能量代谢障碍： 还有观点认为细胞能量代谢障碍也可能相关，神经细胞需要能量来维持正常功能，如果细胞内能量产生出现问题，就无法支撑神经细胞正常运作，进而逐渐走向退化，这也被认为是渐冻人症发病的潜在因素之一。