坐骨神经疼通常是由多种原因引起的，比如约90%的坐骨神经痛是由于腰椎间盘突出压迫坐骨神经所致。
腰椎病变引起
腰椎间盘突出： 当腰椎间盘的髓核突出，就可能压迫周围的坐骨神经，从而引发疼痛。这种情况在长期久坐、腰部外伤的人群中较为常见。比如一些长期从事伏案工作的人，由于腰部长期处于不良姿势，容易导致腰椎间盘退变，增加突出的风险。腰椎管狭窄： 腰椎管狭窄会使椎管空间变小，进而压迫坐骨神经。随着年龄增长，腰椎会出现退行性改变，容易引发腰椎管狭窄，一般40岁以上人群相对更易出现这种情况。
坐骨神经本身病变
坐骨神经炎： 感染、中毒等因素可能引发坐骨神经炎。例如，流感病毒感染后可能并发坐骨神经炎，导致神经出现炎症反应，引起疼痛。坐骨神经损伤： 直接的外伤，像臀部的刺伤、髋关节脱位等，都可能损伤坐骨神经，从而导致疼痛。比如车祸中臀部受到撞击，就有可能损伤坐骨神经。
其他因素
妊娠： 怀孕期间，女性的腰部负担加重，子宫增大也可能对坐骨神经产生压迫，从而引发坐骨神经疼，一般在妊娠中晚期比较常见。糖尿病： 长期高血糖的糖尿病患者，可能会出现神经病变，其中坐骨神经病变是比较常见的，约有30% - 60%的糖尿病周围神经病变患者会累及坐骨神经。