急性淋巴细胞白血病的发病原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与之有关。一般来说，可能涉及遗传因素、环境因素等。比如，某些遗传综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险会增加。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 部分研究发现，急性淋巴细胞白血病具有一定的家族遗传易感性。如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么家族中其他人患病的风险可能会比正常人群有所升高。不过，这并不是绝对的，只是相对来说风险有一定程度的增加。特定遗传综合征： 像21 - 三体综合征等一些遗传综合征患者，患急性淋巴细胞白血病的概率明显高于正常人群。例如，21 - 三体综合征患儿患急性淋巴细胞白血病的几率比健康儿童要高很多。
环境因素相关情况
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患急性淋巴细胞白血病的风险。比如，长期接触苯及其衍生物的人群，患急性淋巴细胞白血病的可能性会增高。苯在一些油漆、胶水等化工产品中比较常见，如果长时间处于接触这些含有苯的环境中，就可能对身体造血系统产生不良影响，进而增加患病风险。辐射因素： 大剂量的电离辐射 exposure 可能会引发急性淋巴细胞白血病。例如，在遭受核辐射的人群中，患白血病的几率会显著上升。不过，日常生活中一般的医疗 X 线检查等所接受的辐射剂量通常很低，不会导致急性淋巴细胞白血病的发生，但大剂量的职业性或事故性辐射 exposure 则是需要警惕的因素。病毒感染： 某些病毒感染也可能与急性淋巴细胞白血病的发病有关。例如，人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染可能会增加患成人T细胞白血病/淋巴瘤的风险，不过对于儿童急性淋巴细胞白血病来说，相关的病毒关联研究还在不断深入，但也发现一些病毒感染可能在发病中起到一定作用。