急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能与之有关。一般认为，它的发生是多种因素共同作用的结果，比如遗传因素就有一定影响，大约5%的急性淋巴细胞白血病患儿有家族遗传倾向。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像唐氏综合征患者，患急性淋巴细胞白血病的风险会显著增加，比正常人群患病几率高10 - 20倍左右。这是因为唐氏综合征患者体内的染色体存在异常，影响了细胞的正常生长和分化调控机制。家族遗传易感性： 如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么家族其他成员患病的风险会比普通人群高。虽然具体的遗传传递方式还不完全清晰，但基因层面的某些突变或缺陷可能在家族中传递，增加了患病的可能性。
环境因素影响
辐射因素： 大剂量的电离辐射 exposure 是明确的可能诱因。比如在原子弹爆炸后的幸存者中，急性淋巴细胞白血病的发病率明显升高。长期接受医疗辐射检查，如多次胸部 X 光等，如果辐射剂量积累到一定程度，也可能增加患急性淋巴细胞白血病的风险。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也与该病有关。例如苯，长期在苯含量超标的环境中工作或生活的人，患急性淋巴细胞白血病的几率会大大增加。还有一些化疗药物，在用于治疗其他疾病时，如果长期或不当使用，也可能诱发继发性的急性淋巴细胞白血病。
病毒感染相关
逆转录病毒： 某些逆转录病毒的感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关。比如人类 T 淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染，被该病毒感染的人群中，急性淋巴细胞白血病的发病风险会升高。不过，这种病毒感染导致白血病的具体机制比较复杂，涉及到病毒对细胞基因的整合和调控等过程，使得细胞发生异常增殖和恶变。