大脖子病医学上称为单纯性甲状腺肿，主要是由于碘缺乏引起的。人体每天大概需要150微克的碘来维持正常甲状腺功能，当饮食中碘摄入不足时，就容易引发大脖子病。
碘摄入不足是主因
饮食因素：长期食用含碘量极低的食物，比如一些偏远山区的水和食物中碘含量匮乏，就会使人体摄入碘不足，从而影响甲状腺激素合成，导致甲状腺代偿性增生肿大，引发大脖子病。特殊人群需求：孕妇、哺乳期女性对碘的需求量增加，如果这部分人群碘摄入不足，也更容易患上大脖子病。比如孕妇每天对碘的需求比正常人要高20% - 50%，若不能保证足够碘摄入，就增加患病风险。
酶缺陷也会致病
先天性酶缺陷：人体内有一些参与甲状腺激素合成的酶，如果这些酶存在先天性缺陷，会影响甲状腺激素的正常合成过程。例如过氧化物酶缺陷，会阻碍碘的有机化过程，进而影响甲状腺激素的合成，使得甲状腺代偿性肿大，引发大脖子病。后天酶功能异常：某些疾病或药物等因素可能导致体内相关酶功能异常，虽然不是先天性，但同样会干扰甲状腺激素合成，引发甲状腺肿大。比如长期服用某些影响甲状腺激素合成的药物，可能会间接导致大脖子病。
其他因素的影响
遗传因素：部分人由于遗传因素，甲状腺本身存在一定的缺陷，对碘的利用能力比常人低，在同样碘摄入不足的情况下，更容易发生甲状腺肿大，引发大脖子病。比如家族中有大脖子病病史的人群，其后代患病风险相对较高。长期致甲状腺肿物质：一些食物中含有致甲状腺肿物质，长期大量食用也可能引发大脖子病。像木薯中含有氰化物，在人体内会转化为硫氰酸盐，抑制甲状腺摄取碘；还有卷心菜等蔬菜，长期大量食用也可能干扰甲状腺对碘的正常利用，增加大脖子病发病几率。