食道癌的引起因素较多，目前研究发现，大约有超过80%的食道癌与以下因素相关。其中，饮食习惯是重要方面，长期食用过烫的食物，会反复损伤食道黏膜，增加食道癌发生风险；另外，长期吸烟的人群患食道癌的几率比不吸烟的人要高5-8倍，因为烟草中的尼古丁、焦油等多种有害物质会刺激食道黏膜，导致癌变几率上升。
饮食习惯方面
亚硝胺类化合物： 一些霉变的食物中含有较多的亚硝胺类化合物，比如霉变的玉米、花生等。有研究表明，长期摄入含有高浓度亚硝胺的食物，会显著提高患食道癌的可能性。缺乏蔬果摄入： 长期饮食中蔬菜和水果摄取不足的人群，身体缺乏足够的维生素、矿物质等营养成分，食管黏膜的抵抗力会下降，容易受到各种致癌因素的侵袭，从而增加患食道癌的风险。
生活习惯方面
饮酒： 长期大量饮酒会对食道黏膜造成慢性刺激，酒精会损伤食道黏膜，使黏膜发生炎症、增生等病变，进而增加食道癌的发病几率。有统计显示，每天饮酒量超过一定限度（如白酒超过100毫升），患食道癌的风险会明显升高。口腔卫生问题： 口腔内的一些细菌感染等问题也可能间接影响食道。比如口腔内的幽门螺杆菌感染，虽然主要与胃部疾病相关，但有研究发现其可能与食道癌的发生存在一定关联，因为幽门螺杆菌产生的一些毒素等物质可能会通过口腔 - 食道途径影响食道黏膜。
遗传与基因因素
家族遗传倾向： 如果家族中有食道癌患者，那么家族成员患食道癌的风险会比普通人群高。研究发现，某些遗传基因突变可能会增加个体对食道癌的易感性。例如，一些与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变时，就可能导致食道细胞异常增殖，最终引发食道癌。不过，遗传因素并不是唯一决定因素，只是增加了发病的可能性，即使有家族遗传背景，也不是一定会患食道癌。
其他疾病因素
食道慢性疾病： 一些慢性食道疾病如果长期不愈，也可能发展为食道癌。比如巴雷特食管，这是一种食管下端黏膜的柱状上皮化生疾病，这种异常的上皮组织发生癌变的几率比正常食管黏膜要高很多。还有食管白斑，也是一种食管黏膜的良性病变，但如果长期存在且不进行有效治疗，也有恶变的可能，逐渐发展为食道癌。