血小板增高可能由多种原因引起。一般来说，原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病是导致血小板增高的常见原因之一，另外，感染、创伤、手术、脾切除术后等应激状态也可能引发血小板反应性增高，还有一些血液系统疾病的继发情况也会造成血小板增高。
一、原发性因素
骨髓增殖性疾病： 像原发性血小板增多症，这是一种克隆性的骨髓增殖性肿瘤，骨髓中巨核细胞异常增殖，导致血小板生成过多。这类疾病的发病机制与基因突变等有关，目前具体的致病基因还在研究中，但它会持续引起血小板计数持续增高，通常会超过450×10^9/L。真性红细胞增多症： 也是骨髓增殖性疾病的一种，除了红细胞增多外，往往也伴有血小板的增高。患者的骨髓造血功能亢进，红细胞、白细胞、血小板都可能异常增多，血小板计数可明显升高。
二、继发性因素
感染因素： 当人体受到细菌、病毒等病原体感染时，身体会启动免疫反应，这可能会导致血小板反应性增高。比如肺炎、阑尾炎等急性感染时，机体处于应激状态，骨髓会加速血小板的释放，一般感染得到控制后，血小板计数会逐渐恢复正常，但有时感染较严重或持续时间较长时，血小板增高可能会持续一段时间，可能会短暂升高至（400 - 600）×10^9/L左右。创伤与手术： 严重的创伤、大手术等情况，会引起机体的应激反应，促使骨髓释放更多的血小板，以参与机体的修复等过程。例如大型骨折手术、腹部大手术等之后，血小板可能会有不同程度的增高，一般在术后1 - 2周内可能会出现血小板轻度到中度的增高，多数可在术后恢复过程中逐渐回落。脾切除术后： 脾脏有破坏衰老血小板的功能，脾切除后，血小板的破坏减少，导致血小板计数升高。一般脾切除术后1 - 3天内血小板就可能开始升高，有的患者血小板会迅速升高，甚至超过1000×10^9/L，不过之后会逐渐趋于相对稳定，但仍可能高于正常范围。
三、其他因素
某些血液系统疾病继发： 像慢性粒细胞白血病、骨髓纤维化等血液系统疾病，在疾病发展过程中也可能出现血小板增高的情况。慢性粒细胞白血病患者在疾病进展期，除了白细胞明显增高外，血小板也可能增多；骨髓纤维化患者的骨髓造血微环境改变，也会影响血小板的生成与调节，导致血小板计数异常增高。