风湿病的引发原因较为复杂，它是多种因素共同作用的结果。遗传因素在其中起到一定作用，比如有研究表明，某些特定基因的携带会使患风湿病的风险增加，大约有20% - 30%的风湿病患者与遗传因素密切相关。
遗传因素方面
基因关联： 像人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因，如HLA - DR4等基因与类风湿关节炎等风湿病的发病有密切关联。携带这些特定基因的人群，相比没有携带的人群，患相关风湿病的概率会明显升高。
感染因素方面
细菌感染： 某些细菌感染可能引发风湿病。例如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生关系密切。当人体感染该细菌后，机体的免疫反应可能会错误地攻击自身组织，从而诱发风湿热，进而可能发展为风湿性关节炎等风湿病。病毒感染： 一些病毒感染也可能参与风湿病的发病。比如EB病毒感染与系统性红斑狼疮等风湿病的发病有一定关系，病毒感染可能会影响人体的免疫系统，导致免疫调节紊乱，从而引发风湿病。
免疫因素方面
自身免疫紊乱： 正常情况下，人体的免疫系统能够识别自身和外来的物质，起到保护作用。但在风湿病患者体内，免疫系统出现紊乱，会错误地将自身的正常组织当作外来的“异物”进行攻击。例如在类风湿关节炎患者体内，免疫系统会攻击关节滑膜等组织，导致关节出现炎症、疼痛、肿胀等一系列症状；在系统性红斑狼疮患者体内，自身抗体攻击多种自身组织和器官，引起全身多系统的病变。免疫细胞异常： 体内的T细胞、B细胞等免疫细胞功能出现异常也会引发风湿病。比如T细胞的调节功能失调，不能正常调控免疫反应，导致免疫反应过度激活，攻击自身组织，从而引发风湿病相关的炎症反应。