膝关节疼的病因有多种。比如骨性关节炎较为常见，多见于中老年人，据统计，50岁以上人群中半数可能有X线表现的骨性关节炎，主要是因为关节软骨退变、磨损，加上骨质增生等因素导致膝关节疼痛、肿胀、活动受限。
创伤性因素
运动损伤： 剧烈运动时如跑步、打篮球等，可能造成膝关节韧带损伤，像前交叉韧带损伤，会出现膝关节剧烈疼痛、肿胀，活动时膝关节不稳定。还有半月板损伤，多发生于膝关节扭转动作时，如踢足球时突然转身，会感觉膝关节疼痛、卡顿。外伤撞击： 膝关节受到外力直接撞击，比如车祸、摔倒等，可能导致髌骨骨折、胫骨平台骨折等，会出现膝关节明显疼痛、淤血、肿胀，无法正常行走。
炎症性因素
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，可累及膝关节，多见于30 - 50岁女性。除了膝关节疼痛外，还会有关节晨僵，一般持续30分钟以上，且双侧多个关节对称受累，病情进展可能导致膝关节畸形。痛风性关节炎： 当体内尿酸代谢异常，血尿酸升高时，尿酸盐结晶会沉积在膝关节，引起急性炎症反应。多在夜间突然发作，膝关节红肿热痛明显，疼痛剧烈如刀割样，患者往往难以忍受。
退行性因素
年龄增长： 随着年龄增加，膝关节软骨逐渐老化、磨损，关节间隙变窄，骨质增生等情况逐渐出现，从30岁左右开始，膝关节软骨就会有缓慢退变，到50岁以后，膝关节退变相关症状会逐渐明显，出现疼痛等不适。过度使用： 长期从事重体力劳动、长时间站立行走或过度运动的人群，膝关节承受的压力增大，加速了关节软骨的磨损，比如舞蹈演员、长跑运动员等，膝关节磨损比常人更快，更容易出现膝关节疼痛。