新生儿黄疸偏高多是由胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍等原因引起。据统计，约60%足月儿和80%早产儿在生后会出现生理性黄疸。
一、胆红素生成过多
红细胞增多症： 常见于胎儿脐带结扎延迟、双胎输血等情况，过多的红细胞被破坏，产生的胆红素就会增多，从而导致黄疸偏高。一般出生后1周内易出现这种情况。血型不合： 如ABO血型不合或Rh血型不合，母亲和胎儿的血型不同，胎儿红细胞会被母体抗体破坏，引发溶血，使得胆红素生成增加。ABO血型不合较常见，发生概率相对较高。
二、肝脏胆红素代谢障碍
肝脏摄取胆红素能力低下： 刚出生的新生儿肝脏内摄取胆红素的蛋白含量较低，会影响胆红素的摄取，导致黄疸偏高。一般出生后前几天较为明显。肝脏结合胆红素功能不足： 肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）含量低且活性不足，不能将未结合胆红素充分结合转化为结合胆红素，从而使胆红素在体内堆积，引发黄疸。这种情况在出生后1周内可能更突出。
三、胆汁排泄障碍
新生儿肝炎： 多由病毒感染引起，如巨细胞病毒、乙型肝炎病毒等，可导致肝细胞功能受损，胆汁排泄不畅，胆红素反流进入血液，引起黄疸。一般发病在出生后1 - 3周左右。胆道闭锁： 是一种肝内外胆管闭锁导致胆汁淤积的先天性疾病，会使胆红素排泄受阻，进而引发黄疸，且黄疸会进行性加重，若不及时治疗，可能影响新生儿肝功能甚至危及生命。一般出生后2周左右出现并逐渐加重。