风湿的成因较为复杂，它是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病，其中多数为自身免疫性疾病。遗传因素是一个重要方面，比如有研究发现，某些风湿性疾病具有一定的遗传倾向，若家族中有亲属患有风湿性疾病，那么其他家庭成员患病风险可能比普通人群高一些。
自身免疫因素
免疫系统异常激活： 人体的免疫系统本应保护身体抵御外界病菌等，但在风湿疾病中，免疫系统会错误地攻击自身组织。例如类风湿关节炎，就是免疫系统攻击关节滑膜，导致关节出现炎症、肿胀、疼痛等症状，长期可造成关节畸形。自身抗体产生： 很多风湿性疾病会产生自身抗体，像系统性红斑狼疮患者体内会出现抗核抗体等多种自身抗体，这些抗体参与了自身组织的损伤过程，引发一系列全身症状，包括皮肤红斑、关节疼痛、肾脏损害等。
感染因素
细菌感染： 某些细菌感染可能诱发风湿疾病。比如A组乙型溶血性链球菌感染，与风湿热的发生密切相关。当人体感染该细菌后，机体的免疫反应可能会引发交叉反应，导致心脏、关节等部位出现炎症病变，引发风湿热，出现发热、关节炎、心脏炎等表现。病毒感染： 一些病毒感染也可能和风湿疾病有关。例如EB病毒感染可能与类风湿关节炎等的发病有一定关联，不过具体的作用机制还在进一步研究中，但已发现病毒感染可能通过影响免疫系统，从而诱发风湿性疾病相关的病理改变。
环境因素
寒冷潮湿环境： 长期处于寒冷、潮湿的环境中，容易增加患风湿性疾病的风险。比如在一些气候寒冷、潮湿的地区，风湿性关节炎的发病率相对较高。因为寒冷潮湿的环境会影响血液循环，使关节周围的血管收缩，导致关节营养供应不足，同时可能使关节周围的组织发生炎症反应，进而诱发风湿疾病。职业环境因素： 某些职业环境也可能与风湿疾病相关。比如长期从事重体力劳动且关节过度磨损的人群，或者长期接触某些化学物质的职业人群，像长期接触有机溶剂的工人，患风湿性疾病的几率可能会增加，具体机制可能与关节损伤、化学物质对免疫系统的影响等有关。