血小板减少的主要原因有多种。一般来说，免疫性血小板减少是较为常见的情况，约占成人原发性血小板减少症的70% - 80%。
免疫性因素相关
自身免疫病导致： 像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，会使机体的免疫系统错误地攻击血小板，从而引起血小板减少。这类疾病往往还会伴有其他症状，比如系统性红斑狼疮患者可能会出现面部红斑、关节疼痛等表现。药物诱发免疫性血小板减少： 某些药物可能会引发免疫反应导致血小板减少，例如化疗药物中的部分药物，还有像奎宁、磺胺类药物等，它们可能会作为半抗原与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生抗体，进而破坏血小板。
血小板生成障碍相关
造血干细胞疾病： 再生障碍性贫血就是典型的造血干细胞疾病，它会导致骨髓造血功能衰竭，使得血小板生成减少。患者通常会出现全血细胞减少的情况，表现为贫血、感染、出血等症状。营养缺乏影响： 缺乏维生素B12、叶酸等营养物质也会影响血小板的生成。例如长期素食且不补充叶酸和维生素B12的人，就容易出现这种情况，会伴有贫血等相关表现，像面色苍白、乏力等。
血小板破坏或消耗过多相关
感染因素： 病毒感染可能会导致血小板破坏过多，比如EB病毒、巨细胞病毒等感染，病毒会直接损伤血小板或者通过免疫机制导致血小板被破坏。血栓性血小板减少性紫癜： 这是一种比较罕见但严重的疾病，患者体内会形成血栓，消耗大量血小板，同时还会伴有微血管病性溶血、神经系统症状等，病情进展较快。