血小板减少主要原因有多种，其中免疫性血小板减少症较为常见，约占成人免疫性血小板减少性紫癜新诊断病例的60%左右。
一、免疫性因素相关
自身免疫反应： 人体自身免疫系统出现异常时，会错误地攻击血小板。比如自身抗体产生过多，这些抗体与血小板结合后，会被单核 - 巨噬细胞系统清除，导致血小板数量减少。常见于特发性血小板减少性紫癜，这是一种自身免疫性疾病，好发于儿童及育龄期女性。药物引发免疫反应： 某些药物可能诱发免疫性血小板减少。像奎宁、奎尼丁、磺胺类、解热镇痛抗炎药等，可能通过免疫机制导致血小板破坏增加。例如，长期服用磺胺类药物的患者，有一定概率出现药物相关性免疫性血小板减少。
二、感染因素导致
病毒感染： 多种病毒感染可引起血小板减少。比如风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、HIV等感染。以病毒性肝炎为例，在急性病毒性肝炎时，约10% - 20%的患者会出现血小板减少，可能是病毒直接损伤巨核细胞，影响其成熟，导致血小板生成减少，同时病毒抗原抗体复合物也可能破坏血小板。细菌感染： 严重的细菌感染也会导致血小板减少。如败血症，细菌在血液中大量繁殖，释放毒素，一方面影响骨髓巨核细胞的功能，使血小板生成减少；另一方面，细菌毒素可能激活单核 - 巨噬细胞系统，加速血小板的破坏。
三、骨髓造血功能异常
骨髓疾病： 一些骨髓本身的疾病会影响血小板的生成。例如再生障碍性贫血，骨髓造血干细胞受损，造血微环境也发生改变，导致全血细胞减少，其中就包括血小板生成减少。再如骨髓增生异常综合征，骨髓中的造血干细胞出现克隆性异常，分化成熟障碍，进而影响血小板的产生。化疗放疗影响： 接受化疗或放疗的患者，由于化疗药物和放疗射线会抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，使得巨核细胞生成血小板的数量减少。比如白血病患者在化疗过程中，骨髓抑制是常见的不良反应，常伴有血小板减少，一般在化疗后7 - 10天左右血小板会达到最低值。