一、索拉非尼
作用机制:索拉非尼是一种多激酶抑制剂,可同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。它能抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤细胞生长,还可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,阻断肿瘤新生血管的形成,从而切断肿瘤的营养供应。
适用情况:适用于不能手术切除的肝细胞癌患者,是晚期肝癌系统治疗的标准药物之一。多项临床研究表明,索拉非尼可以延长晚期肝癌患者的总生存期。例如,在一项国际多中心的III期临床试验中,索拉非尼组患者的中位总生存期显著长于安慰剂组。
二、仑伐替尼
作用机制:仑伐替尼是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT。通过抑制这些受体,仑伐替尼能够抑制肿瘤血管生成,同时影响肿瘤细胞的增殖等过程。
适用情况:用于治疗不可切除的肝细胞癌。在与索拉非尼的头对头III期临床试验中,仑伐替尼在总生存期非劣效于索拉非尼的同时,在无进展生存期、肿瘤进展时间和客观缓解率等方面具有优势,尤其对亚太地区患者(包括中国肝癌患者)效果更为显著。
三、瑞戈非尼
作用机制:瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、酪氨酸激酶受体(TIE-1和TIE-2)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、KIT、RET、BRAFV600E等多种靶点。通过抑制这些靶点,瑞戈非尼可以抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖以及肿瘤微环境相关的过程。
适用情况:适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。临床研究显示,瑞戈非尼可以延长经索拉非尼治疗后进展的肝癌患者的总生存期和无进展生存期,提高疾病控制率。
四、卡博替尼
作用机制:卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括MET、VEGFR1-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER和KIT等。它通过抑制肿瘤细胞的生长、侵袭以及肿瘤血管的生成来发挥作用。
适用情况:对于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者有一定的治疗作用。一些临床试验表明,卡博替尼可以改善肝癌患者的无进展生存期等预后指标,但在使用时需要密切监测不良反应。
特殊人群注意事项
老年患者:老年肝癌患者使用靶向药时,需更密切监测肝肾功能及身体一般状况。因为老年患者器官功能有所减退,药物代谢和排泄可能受到影响,发生不良反应的风险可能增加。例如,老年患者使用仑伐替尼时,要定期检查血常规、肝肾功能,若出现异常需及时评估是否调整用药。
儿童患者:儿童肝癌极为罕见,目前尚无针对儿童肝癌使用靶向药的成熟方案,一般不建议儿童使用肝癌靶向药,因为儿童身体各器官发育尚未成熟,靶向药可能对儿童的生长发育产生未知的严重影响。
肝功能不全患者:肝癌患者本身多存在不同程度的肝功能损害,使用靶向药时需谨慎。例如,索拉非尼主要通过肝脏代谢,中重度肝功能不全患者使用时可能需要调整剂量或密切监测,因为肝功能不全可能影响药物的代谢清除,导致药物在体内蓄积,增加不良反应发生的可能性。
肾功能不全患者:对于肾功能不全患者,使用靶向药也需要关注。仑伐替尼主要经肾脏排泄部分原型药物,肾功能不全患者使用时需评估肾功能情况,根据肌酐清除率等指标来考虑用药剂量等,避免药物在体内过度蓄积对肾脏造成进一步损害。