一、索拉非尼
作用机制:索拉非尼是一种多激酶抑制剂,可同时抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。它能抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,从而直接抑制肿瘤细胞生长;还可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长和转移。
适用人群:适用于晚期肝细胞癌患者,包括Child-PughA或B级肝功能的患者。对于一般状况较好、无严重基础疾病的肝癌患者可考虑使用,但需要密切监测肝功能等指标。对于儿童肝癌患者,目前缺乏足够的临床研究证据支持其使用,一般不建议儿童使用。
二、仑伐替尼
作用机制:仑伐替尼是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT。通过抑制这些受体,仑伐替尼能抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的血供,从而抑制肿瘤生长和转移。
适用人群:用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。对于肝功能较好的患者可以考虑使用,对于存在严重肝功能不全(如Child-PughC级)的患者需要谨慎评估。在儿童肝癌中,目前也处于研究探索阶段,儿童使用需非常谨慎,需充分评估风险受益比。
三、瑞戈非尼
作用机制:瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、酪氨酸蛋白激酶受体(TIE-2)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、KIT、RET、BRAFV600等多种激酶。通过抑制这些激酶,瑞戈非尼可抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖以及肿瘤微环境相关的过程,从而发挥抗肿瘤作用。
适用人群:适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。对于此类患者,在使用瑞戈非尼时需要关注患者的肝功能、体力状况等。对于儿童肝癌患者,同样缺乏足够的应用经验,一般不推荐儿童使用。
四、卡博替尼
作用机制:卡博替尼靶点众多,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。它通过抑制这些靶点相关的信号通路,抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,同时抑制肿瘤血管的生成。
适用人群:对于肝癌的治疗,卡博替尼适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。在应用时要考虑患者的基础健康状况,如肝功能情况等。儿童肝癌患者目前不建议使用卡博替尼,缺乏安全有效的相关数据支持。
五、雷莫西尤单抗
作用机制:雷莫西尤单抗是一种人免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),并阻断VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的配体结合。通过抑制VEGFR2信号传导,雷莫西尤单抗可抑制肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。
适用人群:适用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。在使用时需要关注患者的不良反应,如高血压等。儿童肝癌患者目前没有应用雷莫西尤单抗的相关临床数据,不建议儿童使用。
在肝癌靶向治疗过程中,需要密切监测患者的治疗反应、不良反应以及肝功能等指标。对于不同的患者,需要根据其具体的病情、身体状况等因素综合选择合适的靶向治疗药物,并在治疗过程中动态评估和调整治疗方案。同时,对于特殊人群如儿童等,要严格遵循相关的研究和临床实践指南,谨慎决策。