痛风主要是体内尿酸代谢紊乱导致尿酸盐结晶沉积引起的。人体尿酸有内源性和外源性两种来源，内源性约占80%，是由体内自身代谢产生；外源性约占20%，主要来自富含嘌呤的食物摄入。当体内尿酸生成过多，比如每天尿酸生成量超过700毫克，或者肾脏排泄尿酸减少，使得尿酸排泄量低于480毫克/天时，就容易引发痛风。
尿酸生成过多因素
嘌呤代谢相关酶异常： 体内某些参与嘌呤代谢的酶出现先天性缺陷或功能异常，会导致尿酸生成增多。比如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高，会使尿酸合成的起始物质增多，从而让尿酸生成量大幅增加。饮食习惯影响： 长期大量摄入高嘌呤食物是尿酸生成过多的重要原因。像经常吃动物内脏，每100克动物肝脏中嘌呤含量能达到200~300毫克；还有海鲜，尤其是贝类、虾类等，嘌呤含量也较高；另外，长期大量饮酒，酒精会影响尿酸代谢，促使尿酸生成增加。
尿酸排泄减少因素
肾脏功能问题： 肾脏是排泄尿酸的重要器官，当肾脏发生病变时，尿酸排泄会受阻。例如慢性肾小球肾炎患者，肾脏的滤过和重吸收功能受损，尿酸的排泄就会减少。一般来说，肾小球滤过率低于60毫升/分钟时，就可能出现尿酸排泄异常。药物影响： 某些药物会干扰尿酸的排泄。比如噻嗪类利尿剂，它会抑制尿酸的排泄，长期服用噻嗪类利尿剂的人，患痛风的风险会增加。还有阿司匹林，小剂量阿司匹林就可能影响尿酸的排泄，每天服用小剂量阿司匹林（75~325毫克）的人，尿酸排泄会受到一定程度的抑制。
其他诱发因素
肥胖： 肥胖人群体内脂肪组织增多，会影响尿酸的代谢。研究发现，体重指数（BMI）超过28的肥胖者，患痛风的几率比正常体重者高很多。因为脂肪组织会分泌一些细胞因子，干扰尿酸的代谢过程。外伤与手术： 突然的外伤、大型手术等应激状态下，人体的代谢会发生变化，会导致尿酸生成增多，同时肾脏对尿酸的排泄可能会受到影响，从而诱发痛风发作。比如严重的骨折患者，在骨折后的一段时间内，可能会出现血尿酸水平升高，引发痛风。