外阴溃疡可能由多种原因引起。比如白塞病就可能导致外阴溃疡，这种疾病是一种全身性免疫系统疾病，可侵害人体多个器官。另外，单纯疱疹病毒感染也会引发外阴溃疡，单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型疱疹病毒感染容易引起生殖器部位的病变，包括外阴溃疡。
感染因素引起的外阴溃疡
细菌感染： 像葡萄球菌、链球菌等细菌感染都可能导致外阴溃疡。例如金黄色葡萄球菌感染，当外阴皮肤黏膜有破损时，细菌容易侵入引发炎症反应，出现溃疡等症状。真菌感染： 念珠菌感染也是常见原因之一。女性阴道内正常定植的念珠菌在机体抵抗力下降等情况下大量繁殖，可蔓延至外阴，引起外阴溃疡。比如糖尿病患者由于血糖控制不佳，阴道内环境改变，容易发生念珠菌外阴感染并出现溃疡。
自身免疫性疾病导致的外阴溃疡
贝赫切特综合征： 除了外阴溃疡，还会伴有口腔黏膜溃疡、眼部病变等。它的发病机制与自身免疫功能紊乱有关，机体的免疫系统错误地攻击自身组织，导致多个系统受累，外阴部位出现溃疡表现。红斑狼疮： 盘状红斑狼疮等类型可能累及外阴，出现外阴溃疡症状。红斑狼疮是自身免疫性结缔组织病，自身抗体攻击自身细胞和组织，影响外阴皮肤黏膜的正常结构和功能，引发溃疡。
性传播疾病相关的外阴溃疡
梅毒： 一期梅毒会出现硬下疳，常发生在外生殖器部位，表现为溃疡。硬下疳一般为单个无痛性溃疡，边界清晰，周边隆起。淋病： 淋病主要是泌尿生殖系统的化脓性感染，但也可能出现外阴炎症反应，严重时也可能形成溃疡。淋病是由淋病奈瑟菌感染引起，通过性接触传播，感染后会引起外阴局部的炎症，若不及时治疗可能发展为溃疡等更严重的病变。