梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传播
直接性接触： 这是梅毒最主要的传播途径。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量的梅毒螺旋体，与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交或口交等，梅毒螺旋体很容易通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内从而导致感染。据统计，约95%以上的梅毒新发病例是通过性接触传播的。
母婴传播
妊娠期间传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。而且，即使孕妇经过正规治疗，也不能完全排除胎儿被感染的风险，所以孕期梅毒的筛查和规范治疗非常重要。产程中传播： 当胎儿通过感染梅毒母亲的产道时，皮肤或黏膜接触到梅毒螺旋体也可能被感染，不过这种情况相对母婴传播中的宫内感染概率较低，但也不容忽视。
其他途径传播
间接接触传播： 少数情况下，接触到梅毒患者的分泌物污染的物品也可能被传染，比如接触被患者分泌物污染的毛巾、衣物、被褥、马桶圈等。但这种情况发生的概率非常低，因为梅毒螺旋体在外界环境中生存能力较弱，离开人体后很快就会死亡，只有在特定的条件下，如物品上的分泌物保持潮湿且接触到有破损的皮肤时才有可能感染。输血传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品也可感染梅毒，但这种情况现在比较少见，因为现在对献血者都进行严格的梅毒筛查，只有当献血者处于梅毒潜伏期，血液中梅毒螺旋体尚未被检测出来时，才有可能通过输血传播梅毒，但这种几率极低。