梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传播
性接触是梅毒最主要的传播途径。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触的传染性就很小了。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛交、口交等，都有可能感染梅毒螺旋体。例如，一方感染梅毒后，在与另一方发生性接触时，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内而导致感染。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体即可通过胎盘感染胎儿，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，将梅毒螺旋体传给胎儿的概率接近100%。而且，即使是经过正规治疗的早期梅毒孕妇，仍有一定的传播风险，只是相对未治疗的孕妇来说风险会降低，但也不能完全排除。
其他途径传播
少数情况下，梅毒还可通过其他途径传播，比如接触污染的物品间接传染。不过这种情况比较少见，一般是接触了梅毒患者使用过的衣物、被褥、毛巾、剃刀、餐具、医疗器械等，而这些物品上沾有梅毒螺旋体，当健康人接触到这些物品且自身皮肤或黏膜有破损时，就有可能被感染。但总体来说，这种间接传播的概率非常低，远不如性接触和母婴传播常见。