嘴巴周围长疱疹大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的传染性，在人群中感染率较高，约有60% - 90%的成人都曾感染过该病毒。
病毒感染引发
原发性感染： 当人体首次感染Ⅰ型单纯疱疹病毒时，就可能在嘴巴周围出现疱疹。比如一些免疫力较低的人群，接触到病毒后，病毒会在皮肤黏膜处繁殖，引发局部的炎症反应，出现红斑、水疱等疱疹表现。复发性感染： 初次感染后，病毒会潜伏在神经节内，当人体免疫力下降时，比如发热、过度疲劳、月经来潮等情况，病毒就会被激活，导致嘴巴周围疱疹复发。像有些人在感冒发烧后，很容易在原来长过疱疹的部位再次出现疱疹。
机体免疫力因素
免疫力低下人群： 长期患有慢性疾病，如糖尿病、艾滋病等，会使身体免疫力降低，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而导致嘴巴周围长疱疹。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，身体的免疫功能受到影响，就比常人更易感染病毒出现疱疹。压力与作息影响： 长期处于高压力状态下，或者经常熬夜、睡眠不足，会打乱身体的正常代谢和免疫调节机制，使机体免疫力下降，增加嘴巴周围长疱疹的几率。比如一些上班族长期加班熬夜，就可能出现嘴巴周围长疱疹的情况。
接触传染因素
直接接触传染： 与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触，比如亲吻、共用餐具等，就有可能被传染上病毒，进而在嘴巴周围引发疱疹。如果身边有人患有口唇疱疹，和他亲密接触后就有被感染的风险。间接接触传染： 接触了被单纯疱疹病毒污染的物品，如毛巾、水杯等，也可能感染病毒导致嘴巴周围长疱疹。比如在公共场合使用了被病毒污染的毛巾，就可能被传染。