梅毒的传播主要途径有性接触传播、母婴传播和血液传播。其中性接触传播是最主要的传播途径，约95%以上的梅毒通过性接触传播。
一、性接触传播
直接性接触： 梅毒螺旋体主要存在于患者的皮肤黏膜损害表面，在与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交、口交等，螺旋体很容易通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内从而导致感染。据统计，一次性接触感染梅毒的概率约为30%左右。性伴侣较多者风险高： 有多个性伴侣的人感染梅毒的风险会显著增加，因为接触到梅毒螺旋体的机会大大增多。
二、母婴传播
宫内感染： 患有梅毒的孕妇，体内的梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎儿体内大量繁殖，可造成流产、早产、死胎或分娩出先天性梅毒儿。一般来说，梅毒孕妇孕周越小，胎儿感染的可能性越大。产道感染： 当胎儿通过未治愈梅毒孕妇的产道时，皮肤黏膜与产道中的梅毒螺旋体接触也可被感染，但这种情况相对宫内感染的概率较低。
三、血液传播
输血感染： 如果输入了被梅毒螺旋体污染的血液，受血者在数小时内就可能感染梅毒。不过现在由于对献血者的严格筛查，这种通过输血感染梅毒的情况已经非常少见了。共用注射器： 静脉 drug users（注射毒品者）之间共用被梅毒螺旋体污染的注射器，会使梅毒螺旋体直接进入血液，从而引发感染。