梅毒主要有3种传播途径。首先，性接触传播是最主要的途径，约95%的梅毒通过性接触感染。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能被传染。
通过母婴传播
胎盘传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起胎儿宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。产道传播： 胎儿经产道分娩时，也可能在通过产道时被感染，不过这种情况相对胎盘传播几率较低。
通过血液传播
输血感染： 如果输入了被梅毒螺旋体污染的血液，就有可能感染梅毒。不过现在由于对献血者的筛查比较严格，这种情况在正规医疗场所发生的几率已经非常低了。共用针具： 静脉吸毒者共用未经消毒的注射器，也存在感染梅毒的风险，因为注射器可能被含有梅毒螺旋体的血液污染。
其他少见传播途径
间接接触传播： 少数情况下，接触含有梅毒螺旋体的衣物、毛巾、餐具、刮胡刀等也可能被感染，但这种情况非常罕见，因为梅毒螺旋体在外界环境中存活能力较弱，一般的日常接触很难造成感染。不过如果皮肤或黏膜有破损，接触到含有梅毒螺旋体的物品就有被感染的可能。