烟雾病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被研究发现。目前认为烟雾病可能与遗传因素有关，有研究显示约10% - 23%的烟雾病患者有家族史，存在特定基因位点的突变可能增加患烟雾病的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 烟雾病具有一定的家族聚集性，如果家族中有亲属患有烟雾病，那么其他家庭成员患烟雾病的风险相对增高。比如在一些有明确家族史的家族中，多个成员先后被诊断为烟雾病。基因相关： 目前已经发现一些基因的突变与烟雾病的发生有关，虽然具体的基因作用机制还在深入研究中，但基因的异常可能干扰了血管发育等相关过程，从而导致烟雾病的出现。
先天性因素
血管发育异常： 烟雾病主要是脑底异常血管网形成的一种脑血管疾病，从胚胎发育角度来看，可能在胚胎时期脑血管发育出现了障碍。正常的脑血管发育过程受到影响，导致脑底动脉环主要分支血管进行性狭窄或闭塞，进而促使异常的烟雾状血管形成。胚胎早期影响： 在胚胎发育的早期阶段，一些内外因素可能干扰了脑血管的正常分化和形成，使得血管结构出现异常，为烟雾病的发生埋下了隐患。
其他可能相关因素
感染因素： 有研究推测某些感染可能与烟雾病的发生存在关联。比如某些病毒感染，可能引发机体的免疫反应，进而影响脑血管的状态，不过目前这方面的证据还不是非常确凿，还需要更多的研究来证实感染与烟雾病的具体联系。自身免疫因素： 自身免疫异常也可能在烟雾病的发病中起到一定作用。自身免疫系统错误地攻击脑血管相关组织，导致脑血管出现炎症、狭窄等病变，逐步发展为烟雾病。但目前对于自身免疫因素在烟雾病发病中的具体机制还需要进一步探索。