急性脑梗塞主要是脑部血管堵塞导致脑组织缺血缺氧坏死引起的，其发生原因有多种。比如动脉粥样硬化是常见原因之一，约占所有急性脑梗塞病因的40%以上。
血管壁病变方面
动脉粥样硬化： 这是很重要的一个因素，动脉粥样硬化会使血管内膜增厚、变硬，形成斑块，斑块逐渐增大就会导致血管狭窄，甚至完全堵塞。高血压、高血脂、高血糖等因素会加速动脉粥样硬化的进程。例如长期高血压会损伤血管内皮，让脂质更容易沉积在血管壁上形成斑块。动脉炎： 像风湿性动脉炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病引起的动脉炎，会破坏血管壁，影响血管的正常功能，增加脑梗塞发生的风险。比如风湿性动脉炎可能会使动脉管壁变得脆弱，容易形成血栓堵塞血管。
血液成分改变方面
血液黏稠度增高： 当人体脱水、红细胞增多症等情况出现时，血液黏稠度会升高。比如严重脱水时，血液中的水分减少，有形成分相对增多，血液就会变得黏稠，流动缓慢，容易形成血栓导致脑梗塞。一般脱水严重时血液黏稠度会明显上升。凝血机制异常： 某些血液系统疾病会导致凝血机制异常，比如弥散性血管内凝血（DIC），体内会出现广泛的微血栓形成，进而可能引发脑梗塞。还有一些人长期服用某些影响凝血的药物，也可能改变凝血机制增加脑梗塞风险。
血流动力学改变方面
血压波动： 血压过低会使脑部灌注不足，比如休克、严重低血压状态时，脑部血液供应减少，容易发生脑梗塞。而血压过高时，可能会导致血管破裂出血，但长期血压不稳定也会损伤血管，增加脑梗塞风险。一般血压低于90/60mmHg就可能属于低血压范围影响脑部灌注。心脏功能障碍： 像心律失常、心力衰竭等心脏疾病会影响心脏的泵血功能，使心输出量减少，脑部供血也会相应减少。例如心房颤动时，心房失去有效的收缩，血液在心房内淤积容易形成血栓，血栓脱落随血液循环到达脑部就会引起脑梗塞，有数据显示房颤患者发生脑梗塞的风险比正常人高5倍左右。