甲状腺肿大的反应因肿大程度和病因不同而有所差异。一般来说，轻度甲状腺肿大可能没有明显不适，而中重度肿大可能会出现颈部外观改变、压迫相关症状等。比如，约有1/3的单纯性甲状腺肿患者可能会有颈部异物感等表现。
颈部外观变化
颈部增粗： 甲状腺肿大较明显时，能直观看到颈部前方有肿块隆起，外观上颈部变粗。轻度的可能只是局部稍微饱满，重度的则颈部增粗较为显著，能明显看出与正常颈部形态不同。甲状腺位置异常： 肿大的甲状腺可能会使颈部的甲状腺区域位置改变，用手触摸能感觉到甲状腺组织超出正常范围。
压迫相关症状
压迫气管： 当甲状腺肿大压迫气管时，轻度压迫可能会出现呼吸不畅，尤其是在剧烈活动后更为明显；严重压迫气管时，会导致呼吸困难，甚至影响睡眠，患者可能会在夜间因呼吸困难而惊醒。例如，一些较大的甲状腺肿患者在平卧时会感觉气促加重。压迫食管： 甲状腺肿大压迫食管时，可能会出现吞咽不适，感觉吞咽时有异物感，吞咽固体食物时这种感觉可能更明显。长期压迫食管还可能影响进食量，导致患者营养摄入不足。压迫喉返神经： 若甲状腺肿大压迫喉返神经，会出现声音嘶哑的症状。初期可能是声音轻微改变，逐渐加重后可能会影响正常说话，严重时可能导致发音困难。
激素分泌相关反应
甲状腺功能亢进相关反应： 如果甲状腺肿大是由甲亢引起，患者可能会出现多汗、心慌、手抖、食欲亢进但体重下降等症状。比如，患者会比常人更容易出汗，即使在安静状态下也会多汗，心率可能会超过100次/分钟，手抖会影响拿东西等日常活动。甲状腺功能减退相关反应： 若是甲减导致的甲状腺肿大，患者会有怕冷、乏力、嗜睡、记忆力减退、体重增加等表现。像患者会感觉比别人更怕冷，即使天气不冷也会觉得寒冷，活动后容易疲劳，总想睡觉等。